在湖南省肿瘤医院胸部内二科的走廊里，57岁的李大爷正精神奕奕地与其主管医生谈话，如果不是在这样一个特殊的场合遇见他，你肯定不会将眼前这位大爷与肺癌联系在一起。今天也是他第16次来免费领取他的研究治疗用药：盐酸安罗替尼胶囊。 家住湖南省永州市的李大爷，今年57岁，是一名经验丰富技艺精湛的油漆技工。他与老伴一起，含辛茹苦地哺育了3个儿子，2017年二儿子在深圳找到了份工作，辛苦一辈子也闲不下来的老两口考虑到深圳的建筑工人机会更多，于是也随着二儿子南下深圳居住了下来。如果一切都按着既定路线进行，该有多么美好。 可未曾想，2018年6月以来，李大爷时常咳嗽、咳痰，而且痰中带血长达10余天。于是李大爷去了深圳市人民医院呼吸科就诊，诊断结果为：IIb期非小细胞肺癌，幸好发现早还有手术的机会。体贴的老伴与孝顺的儿子们了解李大爷直率火爆的脾气，生怕他得知真实病情后做出过激行为，于是大家一边瞒着李大爷说只是简单的肺部小结节，切除就没事了。一边转诊到了广州经验更丰富的医院。 2018年8月3日李大爷在中山大学肿瘤防治中心进行了“右中下肺癌叶切除+纵隔淋巴结清扫术+膈肌部分切除+膈肌修补术”。术后病理显示为：（右下肺肿物+大体）镜检为中分化鳞状细胞癌，癌组织未累及肺膜，可见脉管内癌栓及神经束侵犯；支气管残端阴性，N1组淋巴结中12组淋巴结转移，N2组淋巴结中第7组淋巴结转移，R2、R4、9、10、11、14组淋巴结未见癌转移，为R0切除。术后分期：右下肺癌pT3N2M0 IIIb期鳞癌。 手术后，李大爷继续在中山大学肿瘤防治中心做了1周期的术后辅助化疗（NP方案）。直到这个时候，李大爷才恍然大悟自己得的是癌。得知真相后的李大爷意外坚强，后来回忆，他说自己当时并不绝望，只是想拼命抓住这丝希望，顽强求生继续活下去。 结束了广州治疗后，李大爷返回了永州老家。因为前期接受了一周期化疗，所以10/14在永州市中心医院检查出：白细胞II度下降、血小板III度下降，提示III度骨髓抑制。后医院给予白介素-11升血小板、输血小板、升白细胞处理。 2018/11/17-25继续给予NP方案化疗（两药均减量20%），复查显示中性粒细胞II度下降，血小板I度下降。 转眼到了2019年，1月14日术后复查，检查结果显示： 1.右胸呈术后改变，右残肺少许炎性病变及右侧胸腔少量积液同前。 2.右上肺结节，建议追踪观察。 3.纵隔隆突下结节、右心膈角区及腹膜后多发淋巴结同前。 4.肝囊肿；肝右叶钙化灶。 考虑术后复发，修改诊断为：原发性支气管肺癌术后复发右下肺鳞癌 rT0N2M1b IVA期 腹膜后淋巴结转移。 怀着强烈的求生欲望，李大爷来到了湖南省肿瘤医院胸部内二科求诊。刚好科里有一项临床研究：盐酸安罗替尼联合多西他赛对比多西他赛单药治疗含铂两药化疗失败的EGFR野生型晚期非小细胞肺癌的多中心、随机、平行对照探索性临床研究（ALTER-L018，临床研究注册号：NCT03624309）。多西他赛是驱动基因野生型非小细胞肺癌（NSCLC）患者二线治疗的标准选择，但疾病无进展生存期（PFS）只有3个月左右；而安罗替尼作为国产1.1类新药，抗血管靶向药物中的一员，已于2018年获批NSCLC的适应证。抗血管靶向药物联合化疗的治疗方案也已在国外一些大型临床研究中得到了验证，该研究预设安罗替尼联合多西他赛的PFS在5.5个月。如果符合条件进入研究，还有机会获得安罗替尼赠药。 2019年1月16日，李大爷签署了知情同意书，后经过一系列筛查，李大爷符合入组条件，于1月18日随机后幸运地分到了研究组，即：安罗替尼联合多西他赛组，在研究期间可以享受安罗替尼的赠药。 从2019年1月16日进入研究，截止到2019年12月10日，李大爷已经完成了15个周期的治疗，并且正在进行第16个周期的治疗。 2019年1月16日 基线期 2019年8月 随访 李大爷的PFS从1月18日至今已有10.7个月了，大大超出当初预设的5.5个月。如此长的PFS也并非一帆风顺，曾经在第1周期的第8天，李大爷又出现了IV度骨髓抑制，在当地医院住院4天后，李大爷情况稳定出院后，继续坚定留在研究中用药。这次开始，多西他赛降低1个剂量至60mg/m2。可喜的是，直到本篇报道撰写时：2019年12月10日，李大爷仍然留在研究中继续治疗，他的生存数据每一天都是在刷新自己的纪录。 评价时间 总径隆突下淋巴结（mm） 基线 疗效评价 时间 基线期 15 2019/1/16 C2D21 11 ↓26.7% SD 2019/3/5 C4D21 11 ↓26.7% SD 2019/4/17 C6D21 11 ↓26.7% SD 2019/5/28 C8D21 11 ↓26.7% SD 2019/7/8 C10D21 11 ↓26.7% SD 2019/8/19 C12D21 11 ↓26.7% SD 2019/10/8 C14D21 12 ↑9% SD 2019/11/4 李大爷回顾自己进入ALTER-L018后的这10.7个月，说道：未进研究前接受含铂双药治疗时，血小板降低得厉害，眼睛时有视物不清。而且每次化疗前3天都是恶心想吐、乏力厉害，脚底脱皮泛红；现在进入研究后，只有多西他赛一种化疗药物，再加上安罗替尼这种抗血管靶向药物后，白细胞与血小板都稳定下来，也很有规律了。现在可以散步、看电视，还能时常出门去与别人唠嗑，与之前的状态相比，好很多了。感谢邬麟教授，也感谢安罗替尼，自己一定会坚持下去，希望能在研究中更久，为其他病友提供更多的希望。 备注 安罗替尼是小分子多靶点抗血管生成药物，具有抑制肿瘤血管生成和肿瘤生长的双重作用。2018年5月经国家药品监督管理局批准用于NSCLC的治疗适应证，紧接着2019年8月获批用于软组织肉瘤以及2019年9月获批用于小细胞肺癌的治疗适应证。作为民族创新药，为肿瘤患者带来巨大福音。 既往，对于驱动基因野生型的晚期NSCLC患者，指南推荐多西他赛、培美曲赛、吉西他滨等单药化疗作为二线治疗方案，如果一线治疗中已使用其中一种药物，则选择另一种作为二线治疗。但二线单药化疗在生存改善等方面效果并不突出。众所周知，国外雷莫芦单抗/尼达尼布联合多西他赛方案的类似研究已经开展，且在肺腺癌中获批。因而，是否能在安罗替尼联合多西他赛方案中观察到与之相当的疗效和安全性，也是我们所期待验证的。 ALTER-L018研究为随机、对照、多中心探索性临床试验，旨在研究安罗替尼联合多西他赛对比多西他赛用于EGFR 野生型晚期NSCLC二线治疗的有效性和安全性。目前共计入组23例患者，其中12例进入多西他赛对照组，11例进入安罗替尼联合多西他赛试验组。安罗替尼采用标准剂量12 mg，连用2周停药1周。从目前观察来看，安全性方面，两组患者耐受性较好，并未发现不可控或新的不良反应事件。研究组患者基本可以耐受，很少出现剂量调整，总体而言联合治疗模式在目前入组的患者中是可以接受的。进一步疗效和安全性数据仍有待观察。 此例患者入组意愿强烈，且考虑到患者能从研究中获益，故研究同意患者进入研究，随机分组至试验组，予以多西他赛联合安罗替尼方案治疗。在组时曾发生过骨髓抑制（入组前中性粒细胞偏低），出院后仍然在组继续接受治疗，肿瘤退缩率稳定在26.7%，第14周期随访用药进行中，尚未出现疾病进展（PD）。鉴于ALTER-L018预设的试验组PFS为5.5m，该患者PFS已经突破预设值，治疗过程中虽然出现化疗常见的不良反应，但经处理后仍能耐受安罗替尼联合多西他赛的治疗方案，让我们对此方案的疗效获益与耐受性大为有信心。也希望有更多的数据来验证这一预设。 邬麟 湖南省肿瘤医院（中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院）胸部内二科主任、主任医师、博士生导师、高级访问学者 中国南方肿瘤临床研究协会（CSWOG）常务理事 CSWOG肺癌专业委员会副主任委员兼秘书长 中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科学组委员 中国抗癌协会临床化疗专业委员会委员 中国抗癌协会肺癌专业委员会委员 中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会常委 湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会理事长 湖南省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会主任委员 湖南省抗癌协会临床肿瘤协作专业委员会副主委 湖南省抗癌协会分子靶向治疗专业委员会副主委 湖南省抗癌协会肿瘤精准医学专业委员会副主委 湖南省康复医学会肿瘤康复专业委员会副主委手术治疗，辅助化疗
第一次接受化疗
第一次接受靶向治疗联合化疗治疗
邬麟主任感悟
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